Toujours aussi bêtes et méchants, Joe, William, Jack et Averell, les célèbres frères Dalton, sont prisonniers d’un pénitencier planté en plein désert, au milieu de nulle part. Ils ne pensent qu’à une seule chose : s’évader !! Malgré les plans « géniaux » de Joe, le cerveau de la bande, ils vont avoir du mal à se faire la belle…